Huan Gvaido je odrastao u priobalnom gradu La Gvairi kao jedno od osmoro dece, a studirao je mašinstvo na Katoličkom univerzitetu „Andres Beljo“ u prestonici Venecuele Karakasu. Gvaido, kojeg je vlada Venecuele često optuživala da je štićenik Sjedinjenih Država, boravio je na postdiplomskim studijama na Univerzitetu „Džordž Vašington“ u glavnom gradu SAD.
Godine 1999, kada je Gvaidu bilo 15 godina, veliko nevreme je zahvatilo državu Vargas, zbog čega su desetine hiljada ljudi izgubile život, a mnogi su ostali bez krova nad glavom, među kojima je bila i Gvaidova porodica.
Kako su rekle Gvaidove kolege, njegovi politički stavovi velikim delom su oblikovani neefikasnom reakcijom bivšeg predsednika Uga Čaveza na posledice ove prirodne katastrofe. Gvaido je oženjen Fabijanom Rosales, a njihova ćerka Miranda se rodila na vrhuncu protesta 2017. godine, tokom kojih je on pogođen u vrat plastičnim projektilom, a pretrpeo je i prelom ruke tokom okršaja s policijom.
Gvaidova politička karijera počela je još na fakultetu. Bio je deo studentskog pokreta koji se suprotstavljao odluci Čavezove vlade da se ne obnovi dozvola za emitovanje privatnoj TV mreži „Radio-televizija Karakas“ (RCTV).
Čavez je ovu mrežu optužio da je prekršila zakon o medijima i da je podržala pokušaj državnog udara, kada je izbačen iz kabineta na dva dana, neposredno pre nego što je preuzeo vlast. Čavez je na kraju zamenio RCTV televizijskom stanicom u državnom vlasništvu.
Gvaido je 2009. godine uz Leopolda Lopeza postao jedan od osnivača političke stranke Narodna volja, koja je ustala protiv navodnih kršenja sloboda i ljudskih prava.
Postao je član parlamenta 2011, a 2016. je izabran za predstavnika države Vargasa, što je položaj koji obavlja i danas. Nakon što je preuzeo mesto predsednika parlamenta Venecuele, Gvaido je objavio da će biti opozicija predsedniku Nikolasu Maduru.
On je na inauguraciji na mesto predsednika parlamenta 10. januara 2019. rekao da je Maduro „nelegitiman“ predsednik i da je spreman da ga zameni.
Nakon ove objave, ministar spoljnih poslova Venecuele Horhe Areaza rekao je da Amerika pokušava da svrgne Madura i da na njegovo mesto postavi Gvaida.
„I sada vidite tog čoveka, kojeg niko u Venecueli ne zna, pa se ljudi na ulici pitaju: ’Ko je Huan Gvaido?‘ Ali, njega Amerika gura kao novog predsednika“, rekao je on.
Gvaido je 25. januara za „Vašington post“ napisao tekst pod naslovom: „Maduro je uzurpator. Vreme je da se vrati demokratija u Venecuelu“. Nedelju dana kasnije, parlament je Madura optužio za uzurpiranje vlasti i proglasio sve njegove odluke ništavnim.
Sledećeg dana, Gvaido je sebe proglasio „privremenim predsednikom“ Venecuele, a potez su odmah podržali predsednik SAD Donald Tramp i potpredsednik Majk Pens.