Nekada popularna ličnost u američkoj javnosti, danas je najpoznatiji po krivičnom postupku i oslobađajućoj presudi za ubistva svoje bivše supruge Nikol Braun Simpson i njenog prijatelja Rona Goldmana, iako je Simpson kasnije proglašen odgovornim u građanskom suđenju za njihovu smrt.
Simpson je pohađao Univerzitet Južne Kalifornije (USC), gde je igrao fudbal za USC Trojane i osvojio Hajsmanov trofej 1968. godine.
On je profesionalno igrao kao ranin bek u NFL tokom 11 sezona, pre svega sa Bufalo Bilsima od 1969. do 1977. godine. On je igrao i za San Francisko Fortinajnerse od 1978. do 1979.
Godine 1973, postao je prvi NFL igrač koji je u sezoni pretrčao više od 2.000 jardi. On drži rekord za jard-po-igri prosek u pojedinačnoj sezoni, koji iznosi 143,1. On je bio jedini igrač koji je ikada pretrčao više od 2.000 jardi u 14 utakmica regularne sezone NFL formata.
Simpson je primljen u Kuću slavnih koledž fudbala 1983. godine i u Kuću slavnih profesionalnog fudbala 1985. godine. Nakon što se povukao iz fudbala, započeo je novu karijeru kao glumac i fudbalski komentator.
Simpson je 1994. uhapšen i optužen za ubistva svoje bivše supruge Nikol Braun Simpson i njenog prijatelja Rona Goldmana. Porota ga je oslobodila nakon dugog i međunarodno publikovanog suđenja.
Porodice žrtava su nakon toga podnele građansku tužbu protiv njega, i 1997. godine građanski sud je presudio protiv njega određujući kaznu od 33,5 miliona dolara zbog nezakonite smrti žrtava. Godine 2000, on se preselio na Floridu kako bi izbegao dalja plaćanja po presudi o odgovornosti, nastanivši se u Majamiju.
Simpson je uhapšen 2007. godine u Las Vegasu, Nevada, i optužen za krivična dela oružane pljačke i otmice. Godine 2008. je bio optužen i osuđen na 33 godine zatvora, sa najmanje devet godina bez uslovne slobode. Kaznu je izdržao u Kazneno-popravnom centru Lovelok u blizini Loveloka, Nevada. Simpsonu je odobrena uslovna sloboda 20. jula 2017, stekao je pravo na puštanje iz zatvora 1. oktobra 2017, a bio je oslobođen tog dana.
Preminuo je posle duge borbe sa teškom bolešću.