Fratini, koji je bolovao od raka, preminuo je u bolnici u Rimu, preneo je Si-En-Bi-Si.
Rođen 14. marta 1957. u Rimu, gde je završio klasičnu gimnaziju i 1979. diplomirao na pravnom fakultetu.
Od 1983. bio je advokat, dve godine kasnije postaje pravni savetnik ministra finansija, a od 1990. do 1991. pravni savetnik u Vladi Đulija Andreotija.
Bio je i ministar za regionalna pitanja i javne poslove u Vladi Lamberta Dinija (1994-1996), a 1996. je kao kandidat stranke Forca Italija Silvija Berluskonija ušao u parlament.
Od tada do 2001. bio je predsednik Komiteta za nadgledanje tajnih službi, a sa 45 godina postaje najmlađi ministar spoljnih poslova u istoriji Italije u drugoj Berluskonijevoj vladi 2002-2004.
Na poslu komesara EU za pravdu, slobodu i bezbednost zadržao se od 2004. do 2008, kada je bio i jedan od pet potpredsednika Evropske komisije.
Na poziciju italijanskog šefa diplomatije se vratio 2008. godine, gde se zadržao do 2011. , a godinu dana kasnije je napustio Berluskonijevu stranku.
Na funkciji predsednika Ekonomskog saveta Italije Fratini je bio od januara.