Mandžukić je 2004. Uplovio u profesionalne vode, a uz klupske uspehe njegova karijera bogata je i kada su u pitanju takmičenja sa reprezentacijom.
Karijeru je počeo u Marsoniji, zatim je došao u Zagreb da bi ga primetio Dinamo u kojem je kasnije beležio odlične partije.
Jedna od utakmica koja se pamti je duel sa Ajaksom kada je Mandžukić postigao dva gola. Nakon toga zapazili su ga u Volfsburgu gde je odigrao dve sezone, a onda je 2012. Prešao u Bajern iz Minhena.
Jednu sezonu proveo je u Atletiko Madridu, a najuspešniji je bio u Juventusu gde je proveo četiri godine, odigrao 117 utakmica i 30 puta zatresao mrežu.
Nakon toga stigao je u Milano gde nije zasijao u punom sjaju zbog povreda koje su ga pratile. Ipak u tom klubu pamtiće se jedan njegov gest.
Zato što nije bio u mogućnosti da igra, on je čelnicima Milana rekao da se odriče plate.
U dresu reprezentacije Hrvatske poslednji put nastupao je 2018. Godine kada je ostvario istorijski uspeh.
U polufinalu Svetskog prvenstva u Rusiji protiv Engleske, Mandžukić je tokom nadokande u 109. Minutu dao gol i odveo Hrvatsku u finale.
Od fudbala se oprostio emotivnom porukom na Instagramu.
„Dragi mali Mario, dok obuvaš ove kopačke, svoje prve u životu, ne možeš ni da zamisliš šta ćeš sve da ostvariš u fudbalu“, napisao je Mandžukić.
Poslednjom rečenicom najviše je dirnuo hrvatske navijače.
„Ako nekada budeš igrao protiv Engleske u polufinalu Svetskog prvenstva, budi skoncentrisan tako negde oko 109. minuta“, tim rečima oprostio se od fudbala Mario Mandžukić.